1、创新药的药学研究需要关注哪些法规？

• CFDA：
2016 第80号通告
总局关于发布化学药品新注册分类申报资料要求（试行）
2018 新药I期临床试验申请技术指南
2018 创新药（化学药）III期临床试验药学研究信息指南

• FDA：
1995 Content and Format of Investigational New Drug Applications (INDs) for Phase 1 Studies of Drugs, Including Well-Characterized, Therapeutic, Biotechnology-derived Products
2003 INDs for Phase 2 and Phase 3 Studies

• ICH 指导原则：
Quality          Safety           Efficacy            Multidisciplinary

 2、药学研究I期临床应从这三方面关注药品的安全性：

• 无菌保障：
无菌制剂的生产条件，灭菌/除菌方法；
• 杂 质：
有关物质方法学验证（法规要求对专属性、灵敏度的研究应适当深入）；
• 稳定性：
I期临床试验期间新药保持稳定性

3、III期临床产生的哪些重大变更会影响到药物的安全性和有效性？

• 原料药生产方式的改变；
• 原料药工艺变更；
• 原料药或制剂灭菌方法的改变；
• 制剂工艺变化；
• 处方变化；
• 剂型改变；
• 包装系统改变；
• 质量标准限度放宽、检测项目删减、关键分析方法显著改变等。

4、在研究过程中如何利用QbD的理念控制产品质量？

• 第一步：目标产品质量概况QTPP；
• 第二步：关键质量属性CQAs；
• 第三步：风险评估；关键物料属性CPPs、DoE、设计空间DS；
• 第四步：控制策略。

5、如何选择创新药的剂型？

• 理化性质：BCS分类，稳定性，溶液稳定性；
• 生物利用度：吸收部位，首过效应，半衰期t1/2,胃肠道中稳定性
• 临床需求：给药途径，给药剂量范围，预期给药频率，临床可行性；
• 公司策略：目标产品特性，成本和时间，原料药情况。

6、如何增加难溶性药物的溶解度，提高其生物利用度？

• 第一步：原料微粉化；
• 第二步：增加表面活性剂；
• 第三步：固体分散体。

7、创新药处方研究中的有哪些注意事项？

• I期处方工艺还存在很大的不确定性，研究时不要按照仿制药的思路，研究适度；
• 制剂中的辅料应符合药用要求；
• 避免使用全新辅料和新包材，否则应进行关联申报；
• 整个临床过程中跟踪影响药物体内行为的关键质量特性，并进行信息汇总；
• 多关注变更对溶出行为的影响，并与药代、毒理相结合；
• 对于特殊制剂，III期临床处方和给药装置应与商业化商品保持相似；

• III期临床不要忽略包材相容性。

9、制剂研发为什么选择美迪西制剂部？

• 专业的难溶性创新药技术平台
热熔挤出、微粉化、增溶技术、体内外综合评价等技术平台;
• 专业的高端制剂技术平台
吸入给药、眼用给药、透皮给药、缓控释给药、新型微粒系统给药等技术平台;
• 完善的GMP生产和质量体系
口服固体GMP车间、GMP分析实验室、完善的QA体系;
• 经验丰富的研发团队
丰富的创新药、一致性评价、改良型新药成功研发经验，中美双报经验，项目管理经验;
• 一站式制剂研发服务
全套制剂研究（研发+临床样品生产）、安全性评价、包材相容性、滤膜验证、包装密封性、预BE和BE研究。